本片是2001年《貓狗大戰(zhàn)》的續(xù)篇。故事發(fā)生于首場貓狗大戰(zhàn)落幕多年后，脆弱的和平再度被打破。此次的敵人并非昔日的蠢萌反派，而是原貓咪間諜組織“喵”（MEOWS）的頂尖特工珍珠貓。它成功盜取狗狗陣營的核心機密，并醞釀出一項恐怖計劃，企圖控制全人類以復(fù)仇。面對如此空前危機，貓與狗不得不破天荒首次結(jié)盟，共同對抗這場由同類掀起的浩劫。它們不僅要拯救自身族群，更要守護深愛的人類世界。在這場生死角逐中，這對昔日冤家必須超越本能、傾盡所能，才能阻止邪惡計劃的蔓延。